エビリファイはうつ病でも処方されるか？

【質問】エビリファイは躁病に使うと思いますが、うつ病で処方されることがありますか？

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1. 結論

うつ病で処方されることがあります。アリピプラゾール(エビリファイ)は日本では、「うつ病・うつ状態（既存治療で十分な効果が認められない場合に限る）」の適応があり、抗うつ薬(SSRI/SNRI等)に追加する増強療法として用いられます(開始3mg/日、最大15mg/日)ただし併用が前提で、単剤での有効性は確認されていません。また増量は2週以内に行わないことが望ましいとされています。

2. 背景

日本の一般人口調査では、大うつ病性障害（major depressive disorder : MDD）の生涯有病率6.1%とされ、薬物治療の反応が不十分な患者も一定数います。一方、アリピプラゾールは「躁（双極性障害の躁症状）」の印象が強く、うつ病での適応内（増強）と双極性障害の抑うつでの位置づけが混同されやすい点が、現場での重要ポイントです。

3. 報告

① エビリファイ錠/散添付文書
うつ病・うつ状態は「SSRI/SNRI等で効果不十分時に併用」が条件。通常3mg/日開始、3mg刻みで調整し、最大15mg/日。定常状態まで約2週→2週以内の増量は避ける。

② Kamijima K, et al. (2013) / 二重盲検RCT（randomized controlled trial, RCT）
MDD 586例で、SSRI/SNRIを承認用法・用量で8週投与し反応不十分を確認後、併用下でアリピプラゾール（3mg固定または3–15mg）を6週追加。MADRS(うつ病の重症度を評価するための10項目の評価尺度)変化量はプラセボ−7.4に対し、3–15mg −9.6 (p=0.006)、3mg −10.4(p<0.001)。主な副作用はアカシジア 3–15mg群36.6%、3mg群14.2%（いずれもSSRI/SNRI併用下）等。(PMID:24074484)

③ 日本うつ病学会診療ガイドライン双極性障害（双極症） (2023)
双極性障害の抑うつエピソードでは、気分安定薬/第2世代抗精神病薬が基本で、抗うつ薬の併用は「行わないことを弱く推奨（2C）」（躁転等の潜在的害を考慮）。標準的治療としてクエチアピン、リチウム、オランザピン、ルラシドン、ラモトリギン等が挙げられます(適用外)。

④ Thase ME, et al. (2008) / 二重盲検RCT×2（双極I型うつ・単剤）
双極性I障害の患者でアリピプラゾール単剤は8週主要評価でプラセボ優越を示せず、有害事象や中止が問題になった報告があります。(PMID:18204335 )

4. 関連した質問

① Q: 適応内で追加できるのはどんな状況？
A: SSRI/SNRI等を承認用法・用量で治療しても効果不十分な場合に、抗うつ薬を継続したまま3mg/日から追加します。

② Q: 増量はどのくらいの間隔が目安？
A: 定常状態まで約2週かかるため、原則2週以内の増量は避ける。増量幅3mg、上限15mg/日です。

③ Q: 薬局で最優先の副作用チェックは？
A: アカシジア（14.2〜36.6%）と、高血糖徴候（口渇・多飲・多尿等）。出現時は早期に処方医へ情報提供します。

アリピプラゾールは主としてCYP3A4およびCYP2D6で代謝され、

CYP2D6阻害（例：パロキセチン等）
CYP3A4阻害（例：クラリスロマイシン等）
で血中濃度上昇の可能性があり、逆に
CYP3A4誘導（例：カルバマゼピン等）
で血中濃度低下の可能性があります。開始・中止時は副作用や効果の変化に注意し、必要に応じて処方医へ情報提供します。

5. まとめ

適応条件（既存治療で効果不十分）と、抗うつ薬の併用前提をまず確認する（単剤は不可）
用量は開始3mg/日、増量は3mg刻み、2週以上あけ、最大15mg/日を共有する
アカシジアと高血糖症状を毎回チェックし、自己判断の中断は避けるよう指導する。
CYP2D6/3A4関連（例：パロキセチン、クラリスロマイシン、カルバマゼピン等）の開始/中止で用量再評価も検討

6. 参考文献

Kamijima K, Higuchi T, Ishigooka J, et al; ADMIRE Study Group. Aripiprazole augmentation to antidepressant therapy in Japanese patients with major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (ADMIRE study). J Affect Disord. 2013;151(3):899-905. doi:10.1016/j.jad.2013.07.035. PMID:24074484.
日本うつ病学会. 日本うつ病学会診療ガイドライン双極性障害（双極症）2023.
Thase ME, Jonas A, Khan A, et al. Aripiprazole monotherapy in nonpsychotic bipolar I depression: results of 2 randomized, placebo-controlled studies. J Clin Psychopharmacol. 2008;28(1):13-20. doi:10.1097/JCP.0b013e3181618eb4. PMID:18204335.
Ishikawa H, Kawakami N, Kessler RC, et al. Lifetime and 12-month prevalence, severity and unmet need for treatment of common mental disorders in Japan: results from the World Mental Health Japan Survey. Epidemiol Psychiatr Sci. 2016;25(3):217-229. doi:10.1017/S2045796015000566. PMID:26148821.