【質問】ロキソプロフェンが処方される際に、胃腸薬も一緒に処方されるケースが多いと思いますが、ロキソプロフェンの単独投与時と胃腸薬との併用時で消化器障害などの副作用の発生頻度に有意差はあるのでしょうか。

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1. 結論

消化性潰瘍・上部消化管出血をアウトカムにすると、ロキソプロフェン単独よりも、PPIやP-CABなどの胃酸分泌抑制薬や継続して併用された粘膜保護薬でリスク低下が示されています^{1) 3) 4)}。ただし「胃痛・胃部不快感などの症状発生頻度」をロキソプロフェン単独と胃腸薬併用で直接比較した日本人RCT（randomized controlled trial）は確認できず、症状レベルの差については厳密にはわからないというのが現状です¹⁾。

2. 背景

ロキソニン錠60mgの添付文書では、消化器系副作用として胃・腹部不快感や胃痛が臨床試験で数%程度報告されていますが、消化性潰瘍や消化管出血は「頻度不明」の重大な副作用に分類されています⁵⁾。

健常日本人を対象とした2週間のRCTでは、ロキソプロフェン60mg 1日3回投与で内視鏡的胃十二指腸潰瘍が27.6%に認められており、短期でも粘膜障害が起こり得ることが示されています²⁾。

3. 報告

3-1. 日本消化器病学会. 消化性潰瘍診療ガイドライン 2020（改訂第3版）
NSAIDs潰瘍の一次予防として、潰瘍既往がなくてもPPIによる予防を提案しています（エビデンスレベルA）。二次予防では、潰瘍既往がある場合はPPIを推奨、出血性潰瘍の既往がある場合はCOX-2選択的阻害薬＋PPI併用を推奨しています。主なリスク因子として潰瘍/出血既往、高用量・NSAIDs併用、抗血栓薬・副腎皮質ステロイド・ビスホスホネート併用、高齢、重篤な合併症が挙げられています¹⁾。

3-2. Sakamoto C, et al. (2013) / プラセボ対照・二重盲検RCT
健常日本人190名を対象に2週間投与し、内視鏡的胃十二指腸潰瘍を評価した試験です。ロキソプロフェン60mg 1日3回群の潰瘍発症率は27.6%（プラセボ群2.7%）で有意差が認められました（P < 0.0001）。有害事象は51.3%（プラセボ群21.6%）でしたが、重篤有害事象の報告はありませんでした。なおセレコキシブ100mg 1日2回群の潰瘍発症率は1.4%であり、COX-2選択的阻害薬の消化管安全性も示されています²⁾。(PMID: 23216412)

3-3. Sugano K, et al. (2012) / 多施設二重盲検RCT（アクティブコントロール）
潰瘍既往があり長期NSAIDs継続が必要な日本人患者366名を、ランソプラゾール15mg 1日1回群とゲファルナート50mg 1日2回群に割り付けた試験です。Kaplan-Meier法による潰瘍累積発症率（361日時点）はランソプラゾール群12.7%、ゲファルナート群36.9%で、ハザード比0.251（95%CI 0.140–0.450、P < 0.0001）と有意にPPIが優れていました。使用NSAIDsにはロキソプロフェンが約4割含まれていました³⁾。(PMID: 22388884)

3-4. Yamate S, et al. (2024) / ネステッドケースコントロール研究（日本レセプトデータ）
日本のLIFE Studyデータベース（166万人規模）を用いて、NSAIDs新規開始患者におけるレバミピド併用と上部消化管出血の関連を評価した研究です。併用していない郡を基準に、継続併用（NSAIDsと同日数で処方）のオッズ比は0.65（95%CI 0.44–0.96）と有意にリスク低下が示されました。一方、間欠的な併用のオッズ比は2.57（95%CI 1.73–3.81）と上昇しており、服薬の継続性が成績に大きく影響する可能性がることが示唆されています⁴⁾。(PMID: 38861561)

4. 関連した質問

Q1. 「胃腸薬」には何が含まれますか？
PPI/P-CAB、H2RA（histamine H2-receptor antagonist）、粘膜保護薬（レバミピド、ミソプロストールなど）があります。潰瘍/出血予防が目的ならPPI/P-CABのエビデンスが最も豊富です¹⁾。

Q2. 胃腸薬の併用が特に重要な患者は？
潰瘍/出血既往、抗血栓薬・副腎皮質ステロイド併用、高用量・多剤NSAIDs使用、高齢者が主なリスク因子です。これらに該当する場合はPPI/P-CAB併用を積極的に検討します¹⁾。

Q3. 症状がなければ胃腸薬の併用は不要ですか？
NSAIDs服用中は自覚症状が乏しいまま潰瘍が進行することがあるため、症状の有無だけで安全とは言えません。リスク因子があれば無症状でも予防的併用を検討します¹⁾。

Q4. レバミピドは「飲んだり飲まなかったり」でも効果がありますか？
出血予防において断続併用ではオッズ比が上昇した報告があり、使うなら処方期間を通じて継続することが基本です⁴⁾。

5. まとめ

• 潰瘍/出血予防が目的であれば、ロキソプロフェン単独よりPPI/P-CABまたは継続的な粘膜保護薬の併用でリスク低下が示されているため、リスク因子を評価したうえで併用を検討する^{1) 3) 4)}。
• 潰瘍/出血既往、抗血栓薬・副腎皮質ステロイド併用、高用量・多剤NSAIDs使用、高齢の有無を処方監査・服薬指導時に必ず確認する¹⁾。
• レバミピドなどを併用するなら継続する⁴⁾。

6. 参考文献

【引用文献】

1. 日本消化器病学会. 消化性潰瘍診療ガイドライン 2020（改訂第3版）. 南江堂, 2020.
2. Sakamoto C, et al. Comparison of gastroduodenal ulcer incidence in healthy Japanese subjects taking celecoxib or loxoprofen evaluated by endoscopy: a placebo-controlled, double-blind 2-week study. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(3):346-354. PMID: 23216412.
3. Sugano K, et al. Lansoprazole for secondary prevention of gastric or duodenal ulcers associated with long-term non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) therapy: results of a prospective, multicenter, double-blind, randomized, double-dummy, active-controlled trial. J Gastroenterol. 2012;47(5):540-552. PMID: 22388884.
4. Yamate S, et al. Continuous co-prescription of rebamipide prevents upper gastrointestinal bleeding in NSAID use for orthopaedic conditions: a nested case-control study using the LIFE Study database. PLoS One. 2024;19(6):e0305320. PMID: 38861561.
5. ロキソニン錠60mg／ロキソニン細粒10% 電子添文. 医薬品医療機器総合機構（PMDA）掲載資料.