【質問】セララの減量基準に、CYP3A4阻害薬併用時は、1日25mgを超えないと記載されています。併用注意に記載されたCYP3A4阻害薬以外に影響を考える薬剤一覧が知りたいです。

【A】セララ錠の添付文書には「CYP3A4阻害薬と併用する場合には、本剤の投与量は1日1回25mgを超えないこと。」と記載されており、さらに具体的なCYP3A4阻害薬として「クラリスロマイシン」「エリスロマイシン」「フルコナゾール」「サキナビルメシル酸塩」「ベラパミル塩酸塩」等が挙げられています。この理由はセララ (エプレレノン)の血漿中濃度が上昇し、血清カリウム値の上昇を誘発するおそれがあるためとされています。

添付文書に記載されている薬剤はいわゆる「中程度〜強いCYP3A4阻害薬」が記載されています。これ以外の「中程度〜強いCYP3A4阻害薬」には以下があり、これらの薬剤との併用には注意する必要があります。

強い阻害薬 (相互作用を受けやすい基質薬のAUCが5倍以上に上昇)

5〜10倍
・イトコナゾール
・ボリコナゾール
・リトナビル(抗HIV治療薬)
・テラプレビル (テラビック)
・インジナビル(抗HIV治療薬)
・コビシスタットコビシスタット

10倍以上
・クラリスロマイシン
・グレープフルーツジュース
・エリスロマイシン
・ネルフィナビル (抗HIV治療薬)
・サキナビル(抗HIV治療薬)

中程度の阻害薬 (相互作用を受けやすい基質薬のAUCが2倍以上5倍未満に上昇)

2倍以上5倍未満
・ジルチアゼム
・ベラパミル
・フルコナゾール
・ミコナゾール
・アプレピタント
・シクロスポリン
・イストラデフィリン (ノウリアスト)
・イマチニブ
・クリゾチニブ (ザーコリ)
・シプロフロキサシン
・トフィソパム
・アタザナビル (抗HIV治療薬)
・フォサンプレナビル (抗HIV治療薬)
・アンプレナビル(抗HIV治療薬)

また、弱い阻害薬として以下が挙げらます。

弱い阻害薬 (相互作用を受けやすい基質薬のAUCが1.25倍以上2倍未満に上昇)
1.5〜2倍
・ビカルタミド
・ニロチニブ (タシグナ)
・パゾパニブ (ヴォトリエント)
・アジスロマイシン
・ベルベリン
・クランベリージュース
・エベロリムス (アフィニトール,サーティカン)
・プロピベリン
・ロキシスロマイシン
・アムロジピン
・ゲムフィブロジル (ロピド)
・リナグリプチン (トラゼンタ)
・バルサルタン
・oral contraceptives (経口避妊薬)
・イソニアジド
・トルバプタン (サムスカ)
・アルプラゾラム
・アミオダロン
・ラパチニブ (タイケルブ)
・アトルバスタチン

1.25〜1.5倍
・フルボキサミン
・シメチジン
・ラニチジン
・クロルゾキサゾン
・シロスタゾール
・タクロリムス
・フォサプレピタント
・ゴールデンシール (ハーブ)

(参考 : 医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン)