添付文書によると、感染性心内膜炎に対するCCr<30の推奨量は6mg/kg q48hと記載されている。一方でこの投与量は通常量(腎機能正常)が6mg/kg q24hの場合の推奨量とみなすこともできる。
MRSA感染症の治療ガイドラインによると、感染性心内膜炎に対しては8-10mg/kg q24hの高用量が推奨されており、ガイドライン上の推奨量を想定した場合、上記の減量方法で妥当かは明記されていない。
国外の投与方法(Epocratesの記載を参考)によると、「CrCl <30: give usual dose q48h」と記載されており、疾患による通常量に応じて減量することが示唆される。 そこで、8-10mg/kg q48hの用法の妥当性について、薬物動態的に比較する。
A) キュビシン(ダプトマイシン)添付文書より、 CCr 30-50;半減期t1/2 15h CCr<30;半減期t1/2 28h
① CCr 30-50;8-10mg/kg q24h
② CCr<30;8-10mg/kg q48h 以上、2つの投与方法について、 以下の式を用いて、それぞれの定常状態平均血中濃度、ピーク値、トラフ値を比較する。
蓄積率:R=1/(1-(exp(-0.693/t1/2)×τ)
定常状態…