Q1. 同じ1日量で、1日4回6時間ごとを1日2回12時間ごとに投与方法を変更することは薬物動態的に可能か。
Q2. 投与方法を変更した場合の副作用リスクはどうなるか。
【A】ゾシン(タゾバクタム/ピペラシリン)の添付文書より、CCr≦20のとき、PIPC半減期t1/2 3h
CCr≦20における推奨量の例として、
① 2.25g q6h(サンフォードガイド)
② 4.5g q12h(フランス添付文書;ゾシンのインタビューフォームより)
以上、2つの投与方法について、 以下の式を用いて、それぞれを比較する。
* 定常状態平均血中濃度:Css,ave=Co×1/((0.693/t1/2)×τ)・・・(A)
* 蓄積率:R=1/(1-(exp(-0.693/t1/2)×τ)
* 定常状態最高血中濃度(ピーク値):Css,max=Co×R
* 定常状態最低血中濃度(トラフ値):Css,min=Css,max×(exp(-0.693/t1/2)×τ)
※Co=単回投与時の最高血中濃度、τ=投与間隔(h)
TAZ/PIPC 2.25g単回投与時の最高血中濃度Coをαとすると、4.5gでは2αとなることから…