【A】セフェピムは腎機能低下患者においては中枢神経系の副作用 (セフェピム脳症) のリスクがあるため、投与量の減量が必要となる。

なお、セフェピム脳症の発症にはトラフ濃度が相関するとされている (Lamoth F, Antimicrob Agents Chemother, 2010;54:4360-4367)

さまざまな書籍で腎機能に応じた推奨量が記載されているが、書籍によってその値は異なっている場合が多い。

Q1. 投与方法の違いで、トラフ値はどのように変わるか。

Q2. 同じ1日量であれば、投与回数の違いはさほど影響はないか。

A. マキシピーム（セフェピム）の添付文書より「 CCr10〜30のとき、半減期t1/2 10h」

CCr10〜30における推奨量の例として、
① 0.5g q12h（添付文書）
② 2g q24h（サンフォードガイド）

との記載がある。

また、サンフォードガイドの推奨1日量をもとに、投与回数の増やした投与方法として

③ 1g q12h
④ 0.5g q6h

最後に、サンフォードガイドにおける高用量
⑤ 2g q8h

①〜⑤の投与方法について、 以下の式を用いて、それぞれのトラフ値を比較する。

• 蓄積率：R=1/(1-(exp(-0.693/t1/2)×τ)
• 定常状態最高血中濃度：Css,max=Co×R
• 定常状態最低血中濃度（トラフ値）：Css,min=Css,max×(exp(-0.693/t1/2)×τ)
  ※Co=単回投与時の最高血中濃度、τ=投与間隔（h）

蓄積率を計算すると、 ① R=1.77 ② R=1.23 ③ R=1.77 ④ R=2.94 ⑤ R=2.35

セフェピム0.5g単回投与時の最高血中濃度Coをαとすると、1gでは2α、2gでは4αとなることから、①〜⑤におけるトラフ値は、

① Css,min=0.79α
② Css,min=0.93α
③ Css,min=1.56α
④ Css,min=1.94α
⑤ Css,min=5.36α

以上より、添付文書における推奨量でのトラフ値と比較して、サンフォードでのそれは1.2倍とさほど差がないことがわかる。

サンフォードにおける推奨1日量で投与回数を変えた場合、1回投与量を減らして投与回数を増やすほとトラフ値が高くなる（0.5g q6hは2g q24hの2.1倍）ことがわかる。 また、CCr10〜30でも減量せず、サンフォードガイドにおける高用量を投与した場合、サンフォードガイドの推奨量（2g q24h）と比較すると5.8倍のトラフ値となることが予想される。

A1.
添付文書における推奨量でのトラフ値と比較して、サンフォードでのトラフ値は1.2倍とさほど差がない

A2.
・サンフォードにおける推奨1日量で投与回数を変えた場合、1回投与量を減らして投与回数を増やすほどトラフ値が高くなる（「0.5g q6h」は「2g q24h」の2.1倍）

・CCr10〜30でも減量せず、サンフォードガイドにおける高用量を投与した場合、サンフォードガイドの推奨量（2g q24h）と比較すると5.8倍のトラフ値となる